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在一场长达五个半小时的直播活动中，漫威正式公布了复仇者联盟5：毁灭日的主要演员阵容。这一名单不仅囊括了多位漫威宇宙的老面孔，还加入了福克斯版X战警系列的成员，以及即将登场的神奇四侠新成员。
其中最令人意外的亮点是X战警中的查尔斯·泽维尔教授（由帕特里克·斯图尔特饰演）和他 longtime 的搭档万磁王（由伊恩·麦克莱恩饰演）将回归本作。此外，变形女（由丽贝卡·罗梅恩饰演）和曾在死侍与金刚狼中扮演牌皇的查宁·塔图姆也将在影片中现身。
神奇四侠的全体成员，包括佩德罗·帕斯卡和凡妮莎·柯比，都将参与这部作品。这也暗示了即将上映的神奇四侠与复仇者联盟5之间可能存在某种联动，至少会埋下一些有关联的彩蛋。此外，雷霆特工队中的重要角色如皮尤、巴基、红色守卫和幽灵等也将出现在复仇者联盟5中。
公布的演员名单中还包括雷神、洛基、新一代美国队长、蚁人以及刘思慕（饰演尚气）。值得注意的是，荷兰弟（饰演蜘蛛侠）和克里斯·埃文斯（饰演初代美国队长）尚未出现在这份名单中。不过，粉丝们普遍猜测新老两代美国队长在本作中聚首的可能性较大。
去年夏天，在一场大型漫画展会上，漫威宣布小罗伯特·唐尼将重新加入漫威，并在复仇者联盟5中扮演反派角色“毁灭日”，而非钢铁侠本人。据传，漫威影业总裁费奇首先向唐尼提出了条件，邀请他以“毁灭日”的身份回归，随后唐尼成功说服了此前执导复仇者联盟3/4的罗素兄弟再次参与制作，双方继终局之战后再度携手合作。
复仇者联盟5：毁灭日定于明年5月1日在北美地区上映，而复仇者联盟6：秘密战争则计划于2027年5月7日与观众见面。